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CRISPRCas9发现医治艾滋病新靶点

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来源: 作者: 2019-05-17 00:11:23

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英国《自然·遗传学》19日发表的一项研究显示,美国科学家使用CRISPR/Cas9基因技术,发现了对人类免疫缺陷病毒(HIV)感染不可或缺的新型基因,能预防HIV感染,但不会影响细胞存活性,这使得它们成为了极具前景的候选药物或基因疗法靶点。

HIV即艾滋病病毒,是艾滋病病发的原因。其通过破坏人体的T淋巴细胞,进而阻断细胞免疫和体液免疫过程,致使免疫系统瘫痪,使各种疾病在患者体内“肆虐”,终究导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速,人类很难研制出特异性疫苗,因而至今无有效治疗方法,对全球人类健康造成了极大威逼。

此次,美国怀特黑德生物医学研究所、哈佛—麻省理工学院博德研究所、麻省总医院拉根研究所合作,使用CRISPR/Cas9方法建立了一个T细胞库。T细胞是HIV的天然宿主,在这个T细胞库中,人类基因组中的绝大多数基因首先被逐一灭活(基因治疗策略的一种,通过在DNA或mRNA等水平上干扰某些致病基因正常表达中的转录、翻译等环节,从而封闭该基因的表达和功能)。随后,研究团队让这些细胞感染HIV,并筛选了变异后能使细胞对HIV感染免疫、且不会影响正常细胞功能的基因。

研究中,团队总共发现了5个这样的基因,其中两个基因已知与HIV感染关系密切;还有3个新的基因表现突出,且在后续功能性实验中和从健康人类捐赠者身上分离出的T细胞中分别验证了他们的发现。

此前,研究人员使用传统技术筛选了对HIV感染有重要作用的宿主因素,并辨认出了候选靶点,但不同的筛选少有交集。此次的研究成果则极大可能会为抗HIV疗法带来高效的潜在靶点。

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