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清华揭示B细胞受体促进抗体记忆的内外机制

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来源: 作者: 2019-05-17 03:05:15

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来自清华大学和美国国立过敏与传染病研究所的(NIAID)研究人员,在5月20日的《细胞研究赵雷“我们的时光”全国巡演落幕敲响新年祝福
》(Cell Research)发表了题为“No receptor stands alone: IgG B-cell receptor intrinsic and extrinsic mechanisms contribute to antibody memory”的综述文章,探讨了IgG B细胞受体(IgG-BCR)促成抗体记忆的内在和外在机制。

清华大学生命科学学院的刘万里(Wanli Liu)研究员和美国国立过敏与传染病研究所的Susan K Pierce博士是这篇综述文章的共同通讯作者。刘万里研究员的主要研究方向为,利用新型的高速高分辨率的活细胞单份子荧光成像技术,并结合传统的免疫学、生物化学研究手段,致力于淋巴细胞功能研究。

生成抗体是适应性免疫系统的一个基本功能。在遭受到外源抗原后,初始B细胞(na?ve B cell)在Th2细胞的协助下激活,在脾脏和淋巴结的T细胞区及动脉周围淋巴鞘边沿处增殖。随后遵守两条途径分化:一16家上市银行上半年每天赚37亿
是停留在T细胞区和边沿区,以构成原发灶的方式分化成短寿浆细胞;二是迁移至滤泡,由B细胞启动生发中心反应,通过体细胞高频突变,亲和力成熟和抗原选择,产生高亲和力的记忆B细胞,其间同时产生长寿浆细胞及其前体细胞。B细胞记忆是通过记忆B细胞和长寿浆细胞来进行维持。

B细胞记忆对于抵抗许多人类的感染性疾病起至关重要的作用,是当前几乎所有人类疫苗的生成基础,表明了B细胞记忆相关生物学研究具有的重要意义。但是到现在为止,我们依然没有完全了解作为抗体记忆基础的记忆B细胞的某些特性。

表达同型转化(isotype-switched)免疫球蛋白(Ig)G B细胞受体(BCRs)是许多记忆B细胞的一个突出特征。因此,有关B细胞记忆机制的问题常被框定为:IgG-BCRs是如何促进B细胞记忆的?利用各种现代生物科学工具,研究人员已对这一问题展开了广泛地调查研究,结果表明IgG-BCRs的一些内在和外在特征促成了高效激活记忆B细胞,和使其分化为浆细胞。

在这篇新文章中,作者们概述了这些令人兴奋的研究发现。他们首先描述了IgM- BCRs与IgG-BCRs之间的结构特征差异,以及这些差异有可能与其功能的相关性。随后,他们发表了当前对于抗原诱导B细胞信号通路,和IgM-BCR表达B细胞和IgG-BCR表达B细胞之间相似点和差异的一些看法。并论述了BCR结合的抗原形式对于信号结局的影响。最后,作者们还描写了IgG-BCRs促成抗体记忆反应的一些内在和外在特征。

作者们表示,清楚完全地了解记忆B细胞激活的潜伏机制将促使设计出当前迫切需要的、针对艾滋病和疟疾在内的感染性疾病的疫苗。

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